潜在危险生物制剂

指数

所有潜在危险生物制剂研究规则
涉及未知微生物项目的附加规则
涉及重组DNA (rDNA)技术项目的附加规则
含有组织和体液(包括血液和血液制品)项目的附加规则
潜在危险生物制剂风险评估
生物制剂分类
生物密封水平
来源

学生被允许使用具有潜在危险的生物制剂进行研究项目，以满足以下条件和规则，这些条件和规则旨在保护学生，并确保遵守联邦和国际生物安全法规和指南。

在处理有潜在危险的生物制剂时，学生和所有参与研究项目的成年人有责任进行风险评估并记录在表格(6A)上，以确定在使用生物制剂时可能对植物、动物和人类造成的伤害、伤害或疾病的潜在水平。风险评估决定生物安全水平，进而决定项目是否可以进行，如果可以，则需要实验室设施、设备、培训和监督。

所有涉及微生物、重组DNA技术和人或动物新鲜/冷冻组织、血液或体液的项目必须遵守以下规则，并根据研究情况，遵守A、B或C节的附加规则。

所有潜在危险生物制剂研究规则(PHBA)

1.使用具有潜在危险的微生物(包括细菌、病毒、类病毒、朊病毒、立克次氏体、真菌和寄生虫)、重组DNA (rDNA)技术或人类或动物新鲜/冷冻组织、血液或体液需要事先审查和批准:

2.所有的研究在实验开始前必须得到SRC, IBC或IACUC的附属展会的批准。由学生研究员和监督项目的成年人确定的初始风险评估必须得到SRC、IBC或IACUC的确认。

3.禁止在家庭环境中进行培养具有潜在危险的生物制剂的实验，甚至包括生物安全证书-1有机体。但是，只要立即将标本运至附属公平SRC确定的具有生物安全证书防护措施的实验室，就可以在家中收集标本。

4.被确定为生物安全1级(BSL-1)的研究必须在BSL-1或更高的实验室进行。研究必须由受过训练的指定主管或合格的科学家监督。学生必须在标准的微生物实践方面得到适当的训练。

5.被确定为生物安全二级(BSL-2)的研究必须在BSL-2级或以上的实验室进行(一般限于受规管的研究机构)。如果受管制研究机构要求审查，研究必须经过机构生物安全委员会(IBC)的审查和批准。这项研究必须由一位合格的科学家监督。对于高中生物安全二级实验室，SRC必须审查和批准。这项研究必须由一位合格的科学家监督。

6.禁止学生设计或参与车sl - 3或车sl -4研究。

7.设计用于培养已知临床意义的多药耐药微生物(MDROs)的实验室研究必须有书面的使用理由，并在受管制的研究机构实验室进行，至少要有生物安全证书-2的控制和文件化的IBC审查和批准。代表性的例子包括但不限于以下已知的病原体:MRSA(耐甲氧西林)金黄色葡萄球菌)、VISA/VRSA(万古霉素中间体或耐药金黄色葡萄球菌), VRE (Vancomycin-ResistantEnterococci)、CRE(耐碳青霉烯)Enterobacteriacae)、ESBLs(产生广谱β -内酰胺酶的革兰氏阴性生物)，以及已知对抗真菌药物有耐药性的真菌(酵母或霉菌)。

8.插入抗生素耐药标记用于生物工程生物体的克隆选择是允许的，但有以下例外:

  1. 禁止学生插入耐抗生素性状或选择表达可能影响人类、动物或植物获得的感染提供有效治疗能力的性状的生物体。
  2. 禁止学生设计或选择多重耐药微生物(MDROs)来研究耐药感染的病理、发展或治疗。

9.在选择和继代培养耐抗生素微生物时必须非常谨慎。使用这类生物的研究，包括最初可能不需要获得SRC事先批准的BSL-1生物，要求至少进行BSL-2遏制。

10.人类或动物排泄物(包括污水污泥)的培养被认为是一项生物安全二级研究。

11.自然产生的植物病原体可以在家中进行研究(而不是培养)，但不能将其引入家庭/花园环境中。

12.所有具有潜在危险的生物制剂必须在实验结束时按照其生物安全水平进行适当处理。对于BSL 1或BSL 2生物:121摄氏度的热压20分钟，使用10%的漂白剂溶液(家用漂白剂稀释1:10)，焚烧，碱性水解，生物安全提取和其他制造商的建议是可以接受的。

13.在当地或附属的公平SRC最初批准后，学生对研究计划提出的任何更改必须在做出更改和恢复实验之前，接受随后的SRC或IBC的审查和批准。

14.须填妥下列表格:

  1. 成人保证人清单(1)，学生清单(1A)，研究计划和批准表(1B)
  2. 受规管研究机构表格(1C) -如适用。
  3. 合格科学家(2)，如适用
  4. 风险评估(3)，适用时
  5. PHBA风险评估表(6A)，如适用
  6. 人类和脊椎动物组织形式(6B) -用于所有涉及组织和体液的研究。

A.涉及未知微生物项目的附加规则

涉及未知微生物的研究是一个挑战，因为可能病原体的存在、浓度和致病性都是未知的。在科学展览项目中，这些研究通常涉及从环境(如土壤、家庭表面、皮肤)中收集和培养微生物。

1.对未知微生物的研究可作为BSL-1研究在以下条件下进行:

  1. 有机体在塑料培养皿(或其他标准的不易破碎的容器)中培养并密封。
  2. 实验只涉及到在整个实验过程中培养皿保持密封的程序(例如，计算生物或菌落的存在)。
  3. 在指定监督的监督下，经高压灭菌或消毒处理密封的培养皿。

2.如果为了任何目的而打开含有未知微生物的培养容器(消毒处理除外)，必须作为生物安全二级研究处理，并涉及生物安全二级实验室预防措施。

B.涉及重组DNA (rDNA)技术项目的附加规则

使用rDNA技术对微生物、植物和/或动物进行基因改造的研究需要仔细审查，以评估风险等级分配。一些rDNA研究可以在BSL-1高中实验室中安全进行，并事先由SRC进行审查。

1.所有涉及BSL-1生物和BSL-1宿主载体系统的rDNA技术研究必须在BSL-1实验室中，在合格科学家或指定导师的监督下进行，并且必须在实验前得到SRC的批准。例子包括克隆DNA在大肠杆菌k - 12，美国cerevesiae,枯草芽孢杆菌host-vector系统。

2.在实验过程中使用可能转化为生物安全二级制剂的生物安全一级制剂的rDNA技术研究必须完全在生物安全二级设施中进行。

3.所有涉及BSL-2生物和/或BSL-2宿主载体系统的rDNA技术研究必须在规范研究机构进行，并在实验前得到IBC的批准。

4.禁止繁殖含有人类、植物或动物毒素(包括病毒)DNA编码的重组体。

5.所有基因组编辑研究，包括生殖细胞的改变、基因驱动插入、快速性状发育系统(RTDS®)的使用等，应被归为BSL-2研究，必须在RRI进行，并由该机构的IBC批准。合格的科学家应确保学生的研究方案解决适当的内在和外在遏制预防措施。

6.禁止将非本土、基因改变和/或入侵物种(如昆虫、植物、无脊椎动物、脊椎动物)、病原体、有毒化学品或外来物质引入或处置到环境中。学生和成人赞助人应参考他们的地方、州和国家法规和检疫清单。

C.组织和体液项目(包括血液和血液制品)的附加规则

涉及从人类和/或脊椎动物获得的新鲜/冷冻组织、血液或体液的研究可能含有微生物，并有可能导致疾病。因此，需要进行适当的风险评估。

1.涉及人类和/或非人灵长类动物建立的细胞系和组织培养集(例如，从美国类型培养集获得)的研究必须被认为是源信息表明的BSL-1或BSL-2水平的生物，并进行相应处理。文化的来源和/或目录编号必须在研究计划/项目摘要中确定。

2.如果组织取自被安乐死的动物，其目的与学生的项目无关，则可视为组织研究。

  1. 使用在受管制研究机构进行的研究中获得的组织，需要IACUC批准的原始动物研究文件。
  2. 使用从农业/水产养殖研究中获得的组织需要事先获得SRC批准。

3.如果动物被实施安乐死只是为了学生的项目，那么该研究必须被认为是一个脊椎动物项目，并且要遵守在规范研究机构进行的脊椎动物研究的规则。(参见脊椎动物规则。)

4.收集和检查新鲜/冷冻组织和/或体液(不包括血液或血液制品;生物安全1级研究必须在生物安全级别1或更高的实验室进行，必须由合格的科学家或经过培训的指定主管监督。

5.新鲜/冷冻组织或体液、肉类、肉类副产品、巴氏奶或蛋等非食品店、餐厅或包装厂生产的食物可能含有微生物。由于未知潜在危险物质的风险增加，这些研究必须被视为生物安全二级研究，在合格科学家的监督下在生物安全二级实验室进行。

6.来源不明的人类母乳，除非经证明不含艾滋病毒和丙型肝炎，以及国内未经巴氏消毒的动物奶被认为是生物安全二级。

7.所有涉及人类或野生动物血液或血液制品的研究应被认为至少是生物安全2级研究，必须在合格科学家的监督下在生物安全二级实验室进行。禁止使用已知的BSL-3或BSL-4血液。涉及家畜血液的研究可以被认为是生物安全级1水平的研究。所有血液必须按照OSHA, 29CFR, z部分规定的标准和指南进行处理。任何可能含有血液传播病原体的组织或仪器(例如血液、血液制品、压缩时释放血液的组织、血液污染的仪器)必须在实验后进行适当处理。

8.对人体体液的研究，如果样本可以与特定的人进行鉴定，必须得到IRB的审查和批准，并获得知情同意。

9.禁止任何涉及收集和检查体液的研究，这些体液可能含有BSL-3或-4类生物制剂。

10.一个学生研究人员使用自己的体液(如果没有培养的话)的项目

  1. 可以被认为是BSL-1研究
  2. 可以在家庭环境下进行
  3. 如果体液被用作实验程序对学生研究员的影响的衡量标准(例如，学生控制饮食和采集血液或尿液样本)，必须接受IRB审查。一个不需要IRB审查的项目的例子是收集尿液作为驱鹿剂。
  4. 必须在实验前接受SRC的审查和批准。

11.涉及人类胚胎干细胞的研究必须在注册研究机构进行，并由ESCRO(胚胎干细胞研究监督)委员会审查和批准。

豁免研究(不需要SRC预先批准)

以下类型的研究不需要获得SRC的预先批准，但根据项目的设计，可能需要遵守额外的规则。在决定项目的最终生物安全等级(BSL)指定之前，学生研究人员和成人赞助者需要参考本节的A、B和C部分来审查涉及未知生物、重组DNA (rDNA)技术、组织、液体、血液或血液制品的项目的附加规则。

1.以下类型的研究不需要事先进行SRC审查，但需要提交风险评估表3:

  1. 涉及原生生物和古细菌的研究。
  2. 用粪肥做堆肥、生产燃料或其他非培养实验的研究。
  3. 商品化的变色大肠菌群水测试套件。这些工具包必须保持密封，必须妥善处理。
  4. 涉及脊椎动物分解的研究(如在法医项目中)。
  5. 微生物燃料电池研究。

2.以下类型的研究涉及BSL-1生物，不需要事先进行SRC审查，也不需要额外的表格:

  1. 除rDNA研究外，其他研究涉及面包酵母和啤酒酵母。
  2. 将乳酸菌、苏云金杆菌、固氮、吃油菌和吃藻类菌引入自然环境的研究。(如果在培养皿环境中培养，也不能例外。)
  3. 涉及水或土壤微生物的研究，这些微生物没有集中在有利于其生长的培养基中。
  4. 对食品上霉菌生长的研究，如果实验在发现霉菌的第一个证据时就终止。
  5. 黏菌和食用蘑菇的研究。
  6. 研究涉及大肠杆菌K-12(和其他菌株大肠杆菌用作…的食物来源的秀丽隐杆线虫)，在学校进行，不受重组DNA研究或使用耐药微生物的附加规则的约束。

豁免组织(不需要SRC预先批准)

1)以下类型的组织不需要作为潜在危险的生物制剂处理:

  1. 植物组织(已知有毒或有害的除外)
  2. 植物和非灵长类建立的细胞系和组织培养标本(例如，从美国类型培养标本中获得)。文化的来源和/或目录编号必须在研究计划中确定。
  3. 学生研究员的人体毛细血管/血液采集(即手指棒)给自己;从其他人体参与者采集的血液必须经过伦理委员会的审查和批准
  4. 新鲜或冷冻肉类、肉类副产品、巴氏奶或鸡蛋，从食品店、餐馆或包装厂获得。
  5. 头发，蹄子，指甲和羽毛。
  6. 已消毒的牙齿，以杀死任何可能存在的血源性病原体。
  7. 化石组织或考古标本
  8. 准备固定组织。

潜在危险生物制剂风险评估

使用这些信息填写PHBA风险评估表6A

风险评估定义了在使用生物制剂时可能对植物、动物和人类造成的伤害、伤害或疾病的潜在程度。风险评估的最终结果是对生物安全水平的分配，然后确定所需的实验室设施、设备、培训和监督。

风险评估包括:
1.将生物制剂分配给风险群体

2.涉及一种已知微生物的研究必须首先根据文献检索获得的信息，将该微生物初始分配到生物安全级别风险组。

3.未知微生物的研究和新鲜组织的使用依赖于监督成年人的专业知识。

4.确定可供学生研究人员进行实验的生物密封水平。(详情请参阅“生物密封级别”。)

5.对指导学生的成年人的经验和专业知识进行评估。

6.根据生物制剂的风险组别、现有的生物遏制水平以及监督项目的合格科学家或指定主管的专业知识，为研究指定一个生物安全水平

7.实验前研究的审查和批准文件:

  1. 如研究在非受规管地点(例如学校)进行，研究评审委员会会检讨研究计划/研究计划摘要。
  2. 如果研究是在一个受监管的研究机构进行的，并且得到了适当的机构董事会的批准(如IBC、IACUC)，那么SRC会审查提供的机构表格和SRC批准的文件(表格(6A))。
  3. 如果PHBA研究是在规范研究机构进行的，但该机构不要求对这类研究进行审查，SRC必须审查研究和表格6A上的文件批准，表明学生接受了适当的培训，项目符合ISEF规则。

生物制剂分类

高危人群

生物制剂，植物或动物，根据生物安全级别的风险群体进行分类。这些分类假定在研究实验室的一般情况下，或为诊断和实验目的的小体积制剂的增长。

BSL-1风险组包含对人员和环境构成低风险的生物制剂。这些制剂极不可能在健康的实验室工作人员、动物或植物中引起疾病。特工们需要一级生物安全防护BSL-1生物的例子有:农杆菌属tumifaciens，微球菌leuteus，粗糙脉孢菌，枯草芽孢杆菌．

BSL-2风险组包含对人员和环境造成中等风险的生物制剂。如果在实验室情况下发生接触，传播的风险是有限的，很少会导致导致严重疾病的感染。一旦发生感染，可采取有效的治疗和预防措施。特工们需要二级生物安全防护生物安全二级生物的例子有:分枝杆菌，链球菌引起的肺炎，沙门氏菌choleraesuis．

BSL-3风险群体含有通常会导致严重疾病(人类、动物或植物)或可导致严重经济后果的生物制剂。禁止BSL-3组的项目。

BSL-4危险群体含有生物制剂，通常产生非常严重的疾病(人类、动物或植物)，往往无法治疗。禁止BSL-4组的项目。

生物密封水平

生物安全有四个级别(生物安全级别1-4)。每一级都有实验室设施、安全设备和实验室实践和技术的指南。

BSL-1在水测试实验室、高中和大学的微生物入门课程中，通常会发现遏制措施。工作是在一个开放的长凳或在适当的生物安全罩。在实验室工作时使用标准的微生物实践。可通过化学消毒剂处理或蒸汽高压灭菌来实现去污。实验服和手套是必需的。实验室工作由在微生物学或相关科学方面受过一般训练的个人监督。

BSL-2在处理对人类和环境具有中等风险的制剂时，密封设计旨在最大限度地提高安全性。进入实验室是受限制的。必须有生物安全柜(2类、A类、BSC)。应随时准备一个高压灭菌器来净化废料。实验室工作服和手套;必要时还必须佩戴护眼和面罩。实验室工作必须由一名了解与所涉制剂一起工作的风险的科学家监督。

BSL-3对可能因吸入而引起严重或潜在致命疾病的传染性病原体，需要采取隔离措施。禁止BSL-3组的项目。

BSL-4需要对造成危及生命疾病高风险的危险/外来制剂进行控制。禁止BSL-4组的项目。

资料来源:潜在危险生物制剂

1)美国生物安全协会:ABSA风险组分类-生物列表
www.absa.org
2)美国类型文化收藏(ATCC)
www.atcc.org
3) Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology网站-通过链接可以获得微生物和细胞培养方面的国际网站:www.bergeys.org/resources.html
4)微生物和生物医学实验室的生物安全(BMBL) -第四版。CDC-NIH出版的
www.cdc.gov /生物/出版物/ bmbl5 / BMBL.pdf
5)《世界卫生组织实验室安全手册》
www.who.int diagnostics_laboratory /指导/ en /
6)加拿大——公共卫生署——非致病性生物清单
http: / / www.canada.ca/ en /公共卫生/ ser恶习/实验室-biosafety-biosecurity / pathogen-safety-data-sheets-risk -assessment.html
7)美国微生物学会
http: / / www.asm.or克/部门/ w / web-sites.htm

8)英国伦敦罗杰街12号查尔斯达尔文微生物学会education@microbiologysociety.orghttp://microbiologyonline.org

9) NIH重组DNA分子研究指南。由国立卫生研究院出版。
https://osp.od.nih.gov/wp-content/uploads/2013/06/NIH_ Guidelines.pdf
9) OSHA——职业健康与安全管理局
www.osha.gov